2023年3月8日，國際干細胞領軍企業Mesoblast公司宣布，美國FDA已接受其同種異基因干細胞藥物Remestemcel-L的生物制品許可申請（BLA），用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）兒童患者。
 

FDA認為重新提交是一個完整的回應，并將處方藥用戶收費法案（PDUFA）的目標日期定為2023年8月2日。如果獲得批準，Remestemcell-l將成為美國首個異基因“現貨型”細胞藥物，也是首個針對12歲以下SR-aGVHD兒童的治療藥物。
 

-01-重新遞交的新增數據

在過去的20年里，最嚴重的SR-aGVHD患者生存結果并沒有得到改善，這是同種異基因骨髓移植治療血液癌和其他疾病后的一種危及生命的并發癥。缺乏任何批準的12歲以下兒童的治療方法，這意味著迫切需要一種療法來改善慘淡的生存結果。如果Remestemcell-l獲得FDA批準，將是美國批準的第一個異基因“現成”細胞藥物，也是第一個針對12歲以下兒童的SR-aGVHD治療。
 

此次重新遞交的BLA材料，包含的新增數據包括：

（1）針對高危疾病兒童的匹配研究，對25位在臨床試驗Phase3階段中接受治療的兒童和27位接受不同治療的兒童進行比較。研究顯示：接受remestemcel-L治療的高危兒童中，在接受治療28天內，67%的兒童產生積極應答，并且在180天后仍然活著，而對照組中只有10%。

（2）臨床試驗Phase3階段中，51位兒童患者的4年生存數據。結果顯示：干細胞療法效果的持久性，患者的1年生存率為63%，2年生存率為51%。此前，這些患者的2年預期生存率為25-38%。
 

-02-幾經波折的干細胞候選藥物

Remestemcel-L是一款骨髓來源的同種異基因間充質干細胞療法，通過靜脈輸注給藥。Remestemcel-L具有免疫調節作用，通過下調促炎細胞因子的產生、增加抗炎細胞因子的產生、并能將自然產生的抗炎細胞招募到相關組織中，來對抗與多種疾病相關的炎癥過程。

事實上，Remestemcel-L已經是獲批上市的干細胞治療產品，也就是世界上第一個治療急性移植物抗宿主病（aGVHD）的間充質干細胞產品Temcell。Temcell以前也被稱作Prochymal，已在加拿大（2012年）和新西蘭（2012年）獲得批準。盡管Prochymal在III期臨床中的研究數據不是很積極的，但是考慮到部分患者中的有效數據，加拿大還是批準了Prochymal產品的上市?；蛟S是同樣的理由，2016年Temcell在日本獲得完全批準，由JCR制藥公司在日本銷售，用于治療兒童和成人的aGVHD。

可能因為先天不足，Remestemcel-L在美國的上市之路頗為曲折。2020年1月，Mesoblast遞交上市申請。2020年08月，Remestemcel-L雖然獲得9:1的壓倒性支持。然而，FDA拒絕批準，給出的理由是試驗數據來自單臂試驗而不是隨機試驗，建議至少在成人和/或兒童中進行一項隨機對照試驗，用以提關于治療機制和療效的補充信息。此次遞交的試驗數據終于得到了FDA認可，FDA認為此次重新提交的數據是一個完整的數據，并將PDUFA日期定為2023年8月2日。
 

-03-三項重要臨床試驗數據

據悉，在2020年遞交BLA材料申請上市時，Remestemcel-L已經進行了10多年的臨床研究，主要包括三項研究。

（1）275研究，涉及241名兒童的3期臨床試驗。主要終點是：第28天的總緩解率達到65%，100天的總體存活率為67％。其中，沒有達到第28天OR的患者第100天的總體存活率為39%，達到第28天OR的患者100天內的存活率，達到82%。

（2）GVHD001/002研究，涉及55名兒童的3期臨床單臂試驗。主要終點是：第28天總緩解率達到70%，100天的總體存活率為74.1％。

（3）280研究，涉及260名患者（包括28名兒童）的3期隨機安慰對照臨床試驗。在疾病程度最嚴重的兒童和成年患者中，干細胞治療組第28天總緩解率達到58%，對照組為37％。在兒童患者亞組中，干細胞治療組第28天總緩解率明顯更高，達到64％，而安慰劑組為36％。

-04-Mesoblast產品研發管線

Mesoblast產品研發管線Mesoblast 公司是一家澳大利亞墨爾本的生物技術公司，是同種異基因（現貨通用型）干細胞療法的全球領導者，致力于開發用于炎癥疾病的細胞治療產品。

Mesoblast公司的細胞產品在多個適應癥上都有布局，可以分為Remestemcel-L和Rexlemestrocel兩大類。Remestemcel-L（基于全身炎癥）的適應癥主要是移植物抗宿主病和急性呼吸窘迫癥；Rexlemestrocel（基于局部炎癥）的適應癥主要是慢性心衰和慢性腰痛。

參考資料：[1]https://www.biospace.com/article/releases/fda-accepts-mesoblast-s-resubmission-of-the-biologic-license-application-for-remestemcel-l-in-children-with-steroid-refractory-acute-graft-versus-host-disease-as-a-complete-response-and-sets-goal-date-of-august-2-2023/[2]關山難越：干細胞三期臨床試驗成功的關鍵要素是什么？步步先生  干細胞者說.2019-10-14[3]臨床級間充質干細胞的技術壁壘：國際縱覽  步步先生 干細胞者說 2022-05-06[4]Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil? to US FDA